Titel

Ortsaufgelöste Genregulation mit photoaktivierbarer RNA
(Emmy Noether Stipendium)

Leiter/in

Prof. Dr. A. Heckel

Laufzeit

2006-2011

Ansprechpartner

Prof. Dr. A. Heckel

Link

http://www.uni-frankfurt.de/~heckel

Titel

Viral and Intrinsic Modulators of the MHC I Peptide-Loading
Complex

Leiter/in

Prof. Dr. Robert Tampé

Laufzeit

01/2008 – 12/2010 (3 Jahre)

Ansprechpartner

Prof. Dr. Robert Tampé

Link

http://www.biochem.uni-frankfurt.de/tampe/index.html

Titel

Structural rearrangements and intramolecular communication of the ABC transporter TAP

Leiter/in

Dr. Rupert Abele / Prof. Dr. Robert Tampé

Laufzeit

007/2007 – 06/2010 (3 Jahre)

Ansprechpartner

Prof. Dr. Robert Tampé

Link

http://www.biochem.uni-frankfurt.de/tampe/index.html

Titel

Molekulare Organization und Manipulation von Protein(komplex)en an funktionalisierten Grenzschichten

Leiter/in

Prof. Dr. Robert Tampé

Laufzeit

07/2006 – 06/2009 (3 Jahre)

Ansprechpartner

Prof. Dr. Robert Tampé

Link

http://www.biochem.uni-frankfurt.de/tampe/index.html

Titel

Isolierung, Reinigung und Charakterisierung von hochmolekularen Multiproteinkomplexen der t(4;11) Translokation

Leiter/in

Prof. Dr. Rolf Marschalek

Laufzeit

1.04.2006 bis 31.03.2008

Ansprechpartner

Prof. Dr. Rolf Marschalek

Link

http://www.pharmazie.uni-frankfurt.de/PharmBiol/Marschalek.index.html

Abstract

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chro­mo­­so­ma­len Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Trans­lo­kation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so mit­einander rekombiniert, daß zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromo­somenbruchstellen ent­stehen. Die resul­tier­enden Fusionsproteine haben dabei unterschiedliche Funktionen: MLL•AF4 inhibiert die Apoptose, während AF4•MLL transformierende Eigenschaften besitzt. Eine Beson­der­heit beider Fusionsproteine ist, dass sie hochmolekulare Multiproteinkomplexe ausbilden, die in den betroffenen Zellen akkumulieren und den Funktionen der beiden Wildtyp-Proteine MLL und AF4 entgegenwirken. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es deshalb, die hoch­molekularen Multiproteinkomplexe der drei Proteine AF4, AF4•MLL und MLL•AF4 bio­che­misch zu reinigen und die Zusammensetzung dieser Multi­protein­komplexe durch massen­­spektro­metrische Analysen genau zu charakterisieren. Durch die Zusammen­setzung der Multiproteinkomplexe soll deren Funktion und der patho­lo­gische Wirkmechanismus der t(4;11) Translokation ent­schlüsselt werden.

Titel

Charakterisierung der molekularen Protein-Interaktion zwischen dem SIAH1 und dem AF4 Protein durch NMR-Strukturaufklärung

Leiter/in

Prof. Dr. Rolf Marschalek / Prof. Dr. Volker Dötsch

Laufzeit

01.02.2006 bis 31.01.2008

Ansprechpartner

Prof. Dr. Rolf Marschalek

Link

http://www.pharmazie.uni-frankfurt.de/PharmBiol/Marschalek.index.html

Abstract

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosomalen Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die beiden Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so mit­einander rekombiniert, daß zwei funktionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Für eines der daraus resul­tier­enden Fusionsproteine, dem AF4•MLL-Fusionsprotein, und dem AF4-Protein wurde in Vorarbeiten bereits gezeigt, dass sie eine spezifische Protein­interaktion mit den beiden E3-Ubiquitinligasen SIAH1 und SIAH2 eingehen. Ziel des hier beantragten Foschungsvorhaben ist es, die spezifische Proteininteraktion zwischen den beiden Proteinen AF4 und SIAH1 auf molekularem Niveau durch NMR-Struktur­analyse präzise zu charak­terisieren. Da nur das AF4-Protein - nicht aber das onkogene AF4•MLL-Fusionsprotein - durch die spezifische Interaktion mit einem der beiden SIAH-Proteine dem proteasomalen Abbau zugeführt wird, sollen die Ergebnisse dieser Studie eventuell auch wichtige Rückschlüsse zum Verständnis des onkogenen Wirk­mecha­nis­mus des AF4•MLL-Fusionproteins erlauben.

Titel

Intrazelluläre Lokalisation und funktionelle Analyse der beiden Proteine MLL und AF4

Leiter/in

Prof. Dr. Theo Dingermann / Prof. Dr. Rolf Marschalek

Laufzeit

16.01.2008 bis 15.01.2011

Ansprechpartner

Prof. Dr. Rolf Marschalek

Link

http://www.pharmazie.uni-frankfurt.de/PharmBiol/Marschalek.index.html

Abstract

Hochrisiko-Leukämien bei Kleinkindern und Säuglingen sind häufig mit der chromosoma­len Translokation t(4;11) assoziiert. Bei dieser reziproken Translokation werden die bei­den Gene MLL (11q23) und AF4 (4q21) so miteinander rekombiniert, dass zwei funk­tionelle Fusionsgene an den Chromosomenbruchstellen entstehen. Eine Besonderheit beider Fusionsproteine ist, dass sie hochmolekulare Multiproteinkomplexe ausbilden, die in den Leukämie-Zellen akkumulieren und den Funktionen beider Wildtyp-Proteine (MLL und AF4) entgegenwirken. Ziel dieses Forschungsvorhabens ist es, eine Serie von monoklonalen Antikörpern gegen spezifische und funktionelle Epitope der Proteine MLL und AF4 zu entwickeln. Damit soll die intranukleäre Lokalisation beider Proteine, MLL und AF4, und spezifischer Spleißvarianten analysiert werden. Durch die Kombi­nation von immuno­histologischen und molekularen Techniken sollen neuartige Funktionen dieser beiden Proteine untersucht und blockiert werden. Langfristig ist die Etablierung und Verwendung intrazellulärer Antikörper (Intrabodies) zur Blockierung spezifischer Funktionen der beiden Fusionsproteine MLL•AF4 und AF4•MLL geplant.

Titel

Functional analysis of novel proteins associated with nicotinic acetylcholine receptors and synaptic vesicles in Caenorhabditis elegans 

Leiter/in

Alexander Gottschalk

Laufzeit

01/2008-12/2010

Ansprechpartner

Alexander Gottschalk

Link

http://www.biochem.uni-frankfurt.de/gottschalk/index.html

Abstract

Chemical synapses are contact sites between neurons and thus central for information transfer in the nervous system. At the pre-synaptic side, a complex protein machinery mediates release of neurotransmitters (stored in synaptic vesicles - SVs), and the downstream cell is activated by a post-synaptic apparatus containing specific neurotransmitter receptors. By purification, we identified proteins associated with post-synaptic nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) in the nematode Caenorhabditis elegans. As we showed by methods including electrophysiology, three of these nicotinic receptor associated proteins, NRA-1, -2 and -3, regulate synaptic density or functional properties of nAChRs. Function of these proteins shall now be characterized in detail. Similarly, via purification and cross-species conservation, we identify novel C. elegans proteins as part of SVs. These proteins are functionally characterized in (mutant) animals lacking them, by pharmacological, behavioural and cell biological assays, electrophysiology, and a new tool we developed for exogenous photo-stimulation of neural activity, the light-gated cation channel Channelrhodopsin-2 (ChR2). Specifically, we want to further develop ChR2 for the analysis of defects in synaptic transmission at the neuromuscular synapse.

Titel

Ultraschneller Elektronentransfer in Farbstoff-Halbleiter-Systemen mit variabler elektronischer Kopplung

Leiter/in

Prof. Dr. Josef Wachtveitl

Laufzeit

1. Bewilligung: 22.03.2004, abgeschlossen 2007
2. Bewilligung: 07.12.2006, Laufzeit 2 Jahre bis 30.09.2008

Ansprechpartner

Prof. Dr. Josef Wachtveitl

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http://www.theochem.uni-frankfurt.de/femtochem/

Titel

Leiter/in

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